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病因癥狀 真菌性角膜潰瘍


真菌性角膜潰瘍于1878年首先由Leber報(bào)導(dǎo)。以往由于發(fā)病率不高,文獻(xiàn)上較少提及。50年代以后,國(guó)面值外報(bào)導(dǎo)逐漸增加。近10年來,本病在我國(guó)亦有明顯的增多趨勢(shì)。事實(shí)上,在那些用抗生素治療無(wú)效的所謂“匐行性角膜潰瘍”病例中,有些就可能是真菌性的,值得重視。

本病系真菌直接侵入角膜感染所致。在感染角膜的潰瘍面上刮取壞死組織進(jìn)行涂片檢查,常可找到真菌菌絲。將壞死組織接種于真菌培養(yǎng)基上,可有真菌生長(zhǎng)。對(duì)人類角膜有致病的真菌達(dá)數(shù)十種。有資料分析有21屬及25種。主要為曲霉菌,其次為鐮刀菌。        

1964~1976年某醫(yī)院從318例真菌性角膜潰瘍的臨床病例中,培養(yǎng)得到的204株真菌,經(jīng)中國(guó)科學(xué)院微生物研究所鑒定。          

1957~1965年國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)13例,菌種有白色念珠菌、曲霉菌、鐮刀菌、酵母菌以及頭孢霉菌等。

國(guó)外文獻(xiàn)以曲霉菌、鐮刀菌、白色念珠菌、頭孢霉菌等為主。

多半病例起病時(shí)有誘因史。發(fā)病大多與農(nóng)業(yè)勞動(dòng)時(shí)受植物性小葉傷有密切關(guān)系。我院的病例,誘因中以脫粒時(shí)被稻谷彈傷多,其次為植物枝葉擦傷及塵土等異物入眼,亦可見于長(zhǎng)期患者其它性質(zhì)的角膜炎時(shí)繼發(fā)感染真菌者。國(guó)外有人認(rèn)為與眼部濫用抗生素或皮質(zhì)類固醇有關(guān)。

角膜外傷造成上皮破損。致傷物如稻谷、植物枝葉或塵土等處常有真菌存在。當(dāng)角膜上皮破損的同時(shí),真菌即可接種于角膜,引起發(fā)病。潛伏期通常為1~4天,平均為2.4天。


開始時(shí)僅有眼部劃物敏感或刺激感,伴有視力模糊。有外傷史者,在受傷后數(shù)天內(nèi)出現(xiàn)潰瘍,發(fā)展較緩,和外傷后迅速發(fā)展的綠膿桿菌性角膜潰瘍有所不同。


早期眼瞼紅腫及畏光流淚等刺激癥狀輕重不等,嚴(yán)重階段刺激癥狀大多反見較輕。充血常很嚴(yán)重,主要為混合性,部分病例可有少量灰白色分泌物。


由于真菌菌株的不同,感染時(shí)間的久暫以及個(gè)體情況的差異,臨床上所見到的潰瘍形態(tài)很不一致。典型的早期潰瘍呈灰白或乳白色,常為不規(guī)則形。表面粗糙,致密,略高出平面。潰瘍和浸潤(rùn)的密度分布不均勻,潰瘍與健區(qū)角膜分界大多清楚,潰瘍邊緣常不整齊。


較大的潰瘍常為黃白色,多數(shù)為不規(guī)則圓形,表面似干燥粗略,呈“苔垢”或“牙膏”樣。基質(zhì)浸潤(rùn)致密,潰瘍邊緣稍有隆起。病變?nèi)绨l(fā)展,潰瘍周圍可見結(jié)節(jié)狀或樹根樣基質(zhì)浸潤(rùn)。


有人對(duì)于真菌性角膜炎常用以下名稱描述。


菌絲苔波:是附著在潰瘍表面的菌絲和壞死組織。色白不透明,微隆起,與健區(qū)角膜分界清楚。可刮除,刮除后的潰瘍面較透明。


菌絲灶:是真菌菌絲長(zhǎng)入角膜基質(zhì)的病灶。表面微隆起干燥粗糙。混濁區(qū)的浸潤(rùn)密度濃淡不一致。質(zhì)地較硬,用刀刮時(shí),刀尖上附著的刮物很疏松。刮過后的潰瘍?nèi)曰鞚岵煌该鳌?/font>


菌絲灶邊緣:有些潰瘍邊緣毛糙不齊。有時(shí)伸出樹根浸潤(rùn),稱為“偽足”;或在潰瘍周圍出現(xiàn)孤立的結(jié)節(jié)狀圓形浸潤(rùn)點(diǎn),稱為“衛(wèi)星灶”。


反應(yīng)環(huán):在菌絲灶的周圍有一圈炎性細(xì)菌浸潤(rùn),一般不太寬,約1~2毫米,是機(jī)體對(duì)菌絲的防衛(wèi)反應(yīng)。有人稱做“免疫環(huán)”。


分界溝:位于菌絲灶和反應(yīng)環(huán)中間。此處炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)多,是淺層組織壞死,輕度低陷而成的淺溝。


真菌性角膜潰瘍的裂隙燈檢查,潰瘍的發(fā)展由淺層到深層。早期潰瘍?yōu)闇\表性,角膜厚度幾乎無(wú)甚改變。潰瘍底部為濃密的基質(zhì)浸潤(rùn),可達(dá)角膜全層的0.2、0.4、0.6不等。基質(zhì)水腫雖輕,但常為全層性。正對(duì)菌絲灶后面的內(nèi)皮,常有水腫粗糙及增厚,同時(shí)伴有皺褶,有人稱做“內(nèi)皮斑塊”。有時(shí)整個(gè)角膜出現(xiàn)彌漫性霧狀水腫,提示潰瘍?cè)诎l(fā)展中。


潰瘍的發(fā)展過程,常先在周圍或底部出現(xiàn)浸潤(rùn),繼而形成膿瘍,膿瘍壞死而成潰瘍,潰瘍面壞死組織不斷融解脫落,使角膜逐漸變薄,后導(dǎo)致穿孔。


穿孔一般較緩慢,位置、大小及形態(tài)不定。穿孔處經(jīng)常微隆起,每有虹膜顯露,中央穿孔時(shí)角膜略呈圓錐形。穿孔發(fā)生率約10%左右。


有時(shí)壞死組織雖未脫落,角膜即已出現(xiàn)“漏水”現(xiàn)象,以至前房在不知不覺中消失。又有時(shí)在壞死的角膜組織中,顯露少許虹膜組織,亦是潰瘍穿孔的另一種跡象。


潰瘍一旦穿孔,炎癥漸見減輕,但較在面積的穿孔,前房多數(shù)很難再度形成。潰瘍壞死組織不斷脫落,可使透明的后彈力層完全暴露,虹膜清晰可見,由于抵擋不住正常的眼內(nèi)壓,進(jìn)而發(fā)展成角膜局部或全部葡萄腫。


當(dāng)潰瘍趨向愈合時(shí),眼痛減輕,刺激癥狀改善,粘性分泌物消失,潰瘍色澤由黃白轉(zhuǎn)變?yōu)榛野咨瑵儽砻媲鍧崳車掀は騼?nèi)生長(zhǎng),熒光素著色范圍縮小。前房積膿和丁道爾現(xiàn)象以及角膜后沉著物減少。潰瘍愈合后,角膜基質(zhì)仍有浸潤(rùn)及水腫,常需歷時(shí)數(shù)月才能吸收。


潰瘍愈合過程中可有新生血管伸入。細(xì)長(zhǎng)單枝者少見,密集粗短的每見于菌絲灶周圍,頗似角膜變小,角膜緣內(nèi)移。


嚴(yán)重的虹膜睫狀炎反應(yīng),是真菌性角膜潰瘍特征之一。約50%病例可有前房積膿,自1毫米或2~3毫米,少數(shù)病例積膿可達(dá)前房一半以上,甚至充滿整個(gè)前房。積肥膿呈乳白或淡黃色,前者為潰瘍?cè)缙诂F(xiàn)象,而后者常代表炎癥發(fā)展至嚴(yán)重階段。膿液粘稠,不易移動(dòng)。潰瘍、膿瘍以及前房積膿三者時(shí)在形態(tài)上融為一體,易于混淆,需裂隙燈切面檢查,才能區(qū)別。


角膜后沉淀物有兩種類型,一種是棕灰色的粉末狀或細(xì)顆粒狀,每見于潰瘍?cè)缙冢娣e較小的病例,前房大多無(wú)膿或少量積膿。另一類是淡黃色漿糊樣片狀,或者是灰白色斑塊狀,附著于粗糙的角膜內(nèi)皮面上,通常伴有前房積膿。前房積膿如果未能吸收,后在前房角、虹膜、晶體表面形成機(jī)化膜。


真菌性角膜潰瘍已經(jīng)愈合,上皮生長(zhǎng),熒光素完全不染色時(shí),在短期內(nèi)仍有復(fù)發(fā)可能,這是同細(xì)菌性潰瘍不同之處。
 
真菌性角膜潰瘍的診斷比較困難,一般應(yīng)從下列三方面著手。

1.病史 有以下情況之一者,應(yīng)進(jìn)一步作病原體檢查。①農(nóng)村患者,起病前有稻谷等農(nóng)業(yè)外傷史,或角膜炎史,或挑除異物史。②較長(zhǎng)時(shí)間滴用或球結(jié)膜下注射多種抗生素而潰瘍未能控制者。

2.癥狀及體征 ①常伴有前方積膿的白色、黃白色或灰白色潰瘍,其發(fā)展程度與病程對(duì)比,相對(duì)為慢性者。②眼部刺激癥狀與潰瘍大小對(duì)比,相對(duì)為輕微者。

3.病原  ①潰瘍壞死組織進(jìn)行刮片檢查,可找到真菌菌絲;將刮片接種于真菌培養(yǎng)基上,可有真菌生長(zhǎng)。②細(xì)胞培養(yǎng)一般陰性,或僅有雜菌生長(zhǎng)。

真菌的檢查方法:取潰瘍面壞死組織進(jìn)行涂片檢查,如能找到真菌菌絲,或取壞死組織進(jìn)行培養(yǎng),而有真菌生長(zhǎng),是的診斷依據(jù)。采取標(biāo)本方法是先滴表面麻醉劑,然后用尖頭小刀片在浸潤(rùn)致密處刮取直徑0.5毫米潰瘍部壞死組織一小塊,作為標(biāo)本。一般先做氫氮氧化鉀涂片檢查,如果尚有標(biāo)本可取,可同時(shí)作真菌培養(yǎng)。有時(shí),一次以兔過多損傷瞳孔區(qū)角膜,切勿在潰瘍深處采取標(biāo)本,以防潰瘍穿孔。

刮取標(biāo)本時(shí),有時(shí)已能在真菌性與細(xì)菌性之間作出初步鑒別。一般說來,真菌性潰瘍面的壞死組織呈“苔垢”或“牙膏”樣,質(zhì)地疏松,缺少粘性;而細(xì)菌性潰瘍面的壞死組織呈“膠凍”樣,富于粘性。

⑴真菌涂片法 取潰瘍面壞死組織一小塊置于玻片上,滴5%氫氧化鉀溶液一小滴于其上,覆以蓋玻片,略加輕壓。用高倍顯微鏡檢查,即可檢得真菌菌絲。多者常滿布視野,但少量菌絲則需仔細(xì)檢查才能發(fā)現(xiàn)。涂片陽(yáng)性,一般即可確定診斷。標(biāo)本需當(dāng)時(shí)檢查,不能保存。

⑵真菌培養(yǎng)法 取壞死組織一小塊,置于固體土豆或沙氏培養(yǎng)基斜面上。如能同時(shí)接種在幾個(gè)培養(yǎng)基上,則有助于提高培養(yǎng)陽(yáng)性率。放在攝氏37度溫箱內(nèi),每日觀察。接種次日起即有真菌生物可能。如果一周后尚未見生長(zhǎng),即為陽(yáng)性。培養(yǎng)法可以觀察真菌菌落的形態(tài)、色澤,在顯微鏡下檢查菌絲、孢子等,以鑒別菌咱,保存菌種以及作藥物敏感度試驗(yàn)。培養(yǎng)的陽(yáng)性率一般涂片為低。


有些潰瘍形態(tài)很象細(xì)菌性,必須依靠仔細(xì)的臨床檢查和病原體診斷,以便和細(xì)菌性角膜潰瘍鑒別

治療必須從速。潰瘍階段,真菌高度生長(zhǎng)繁殖,應(yīng)選對(duì)真菌敏感的藥物。由于真菌常潛伏于角膜組織內(nèi),十分頑固,要求藥物與潰瘍面保持連續(xù)性的接觸,使藥物在深部組織達(dá)到足夠濃度,才能消滅或抑制真菌的活動(dòng)。到目前為止,用來治療真菌性角膜潰瘍的藥物尚不夠理想。對(duì)于藥物治療無(wú)效的病例,尚須進(jìn)行手術(shù)。

 

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